MEDICAN-Valve es un proyecto de investigación de la Universidad Loyola que busca combatir la calcificación de la válvula aórtica, una enfermedad cardíaca asociada al envejecimiento que afecta gravemente la calidad de vida y suele requerir intervenciones quirúrgicas invasivas. Financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, esta iniciativa pretende desarrollar soluciones menos invasivas y más accesibles para prevenir o retrasar la progresión de esta patología.
El proyecto está liderado por el grupo Loyola Biomedical Research, dirigido por la profesora Macarena Fernández Chacón, y se centra en comprender los mecanismos moleculares que desencadenan la acumulación de calcio en la válvula aórtica. En particular, investiga el papel de la vía de señalización Notch, un sistema esencial para la comunicación celular cuya alteración podría estar en el origen del proceso de calcificación.
A través de estudios clínicos y técnicas biomoleculares avanzadas, el equipo analizará los factores de riesgo y las alteraciones celulares que predisponen a esta enfermedad, con el objetivo final de desarrollar nuevos fármacos innovadores, incluidos tratamientos basados en tecnología PROTACs, capaces de bloquear las proteínas responsables del daño valvular.
Medican-Valve
Proyecto
01/09/2024
La estenosis a¢rtica calcificada (EAC) es una afecci¢n card¡aca cr¢nica caracterizada por el estrechamiento progresivo de la v lvula a¢rtica debido a la acumulaci¢n de dep¢sitos de calcio en sus valvas. Esta patolog¡a compromete la capacidad de la v lvula para abrirse completamente, dificultando el flujo sangu¡neo desde el ventr¡culo izquierdo hacia la aorta. La calcificaci¢n de la v lvula a¢rtica se destaca como una de las principales causas de la estenosis valvular a¢rtica, representando un fen¢meno complejo vinculado a factores gen‚ticos, inflamatorios y degenerativos. La relevancia epidemiol¢gica de la EAC ha ido en aumento, especialmente en la poblaci¢n de edad avanzada. A medida que la sociedad envejece, aumenta significativamente la incidencia de esta condici¢n. Adem s, la EAC no solo afecta la calidad de vida de los pacientes, sino que tambi‚n impone una carga econ¢mica considerable a los sistemas de salud debido a los costos asociados con el diagn¢stico, tratamiento y monitoreo de la enfermedad. Hasta la fecha, las opciones de tratamiento incluyen la sustituci¢n de la v lvula y la implantaci¢n percut nea de una pr¢tesis de v lvula, pero no existe un tratamiento m‚dico disponible para prevenir o revertir la deposici¢n de calcio en la v lvula. La mayor¡a de los medicamentos cardiovasculares estudiados en ensayos cl¡nicos no han logrado influir en la progresi¢n de la enfermedad. En este contexto, la propuesta de investigaci¢n actual tiene como objetivo profundizar en la comprensi¢n de los mecanismos subyacentes de la calcificaci¢n de la v lvula a¢rtica, as¡ como en las implicaciones epidemiol¢gicas y econ¢micas de esta enfermedad. El objetivo final es contribuir al desarrollo de estrategias preventivas y terap‚uticas efectivas, mejorando as¡ las manifestaciones cl¡nicas de la estenosis valvular a¢rtica calcificada y mitigando su impacto econ¢mico en la salud p£blica. Investigaciones previas han mostrado la posible implicaci¢n de la se¤alizaci¢n Notch en el endotelial en los procesos de calcificaci¢n de la v lvula a¢rtica. Sin embargo, los mecanismos moleculares se desconocen. En este proyecto, evaluaremos la implicaci¢n de las c‚lulas endoteliales a¢rticas valvulares (CEV) como un actor clave en el inicio de la lesi¢n valvular. Planteamos la hip¢tesis de que factores de riesgo modificables, junto con factores no modificables como la edad, el g‚nero y la gen‚tica, contribuyen a la alteraci¢n de la estructura de la v lvula. Estos cambios estructurales conducen a un aumento del flujo oscilante en el lado a¢rtico. Bas ndonos en las £ltimas evidencias de la se¤alizaci¢n Notch como mecanosensor, el flujo oscilante persistente podr¡a resultar en la reducci¢n progresiva de la se¤alizaci¢n Notch, espec¡ficamente en las CEV a¢rticas. La interrupci¢n de la se¤alizaci¢n Notch podr¡a afectar la adhesi¢n c‚lulac‚lula, aumentar la permeabilidad vascular y, en £ltima instancia, llevar a la infiltraci¢n de l¡pidos y c‚lulas inflamatorias. Esto conducir¡a a la diferenciaci¢n de las c‚lulas intersticiales de la v lvula, la remodelaci¢n de la matriz extracelular y la calcificaci¢n de la v lvula a¢rtica. En este proyecto de 3 a¤os, llevaremos a cabo la caracterizaci¢n cl¡nica de pacientes y la secuenciaci¢n de ARN de c‚lulas individuales de v lvulas a¢rticas humanas. Esto nos permitir aumentar significativamente la comprensi¢n de la contribuci¢n de la se¤alizaci¢n Notch endotelial en el proceso de calcificaci¢n de la v lvula a¢rtica.
AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACION
125000 €
Programa de Doctorado en Ciencia de los Datos
Departamento de Salud
Loyola Biomedical Research